|
|
|
|
|
|
Новые направления
Перспективы лечения рака с использованием целенаправленных наночастиц.
|
Advan
|
|
28-07-2007 / 16:21 |
273 просмотров |
[0 комментариев]
|
В 2006 году Нобелевская премия по физиологии и медицине была присуждена за открытие «РНК-интерференции» — нового механизма контроля активности генов. Это явление положено в основу принципиально нового терапевтического подхода — целенаправленного «заглушения» определенных нежелательных генов. Классическая генетика рассматривала наследственные признаки, а значит, и наследственные болезни, как неисправимые и неизбежные. Теперь же выясняется, что контроль над работой генов в организме человека вполне возможен. И даже начались клинические испытания первого лекарства, основанного на РНК-интерференции.
Один из главных механизмов доставки генетического материала в клетку — создание искусственных конструкций из молекул. Весьма эффективную его реализацию разработали в Калифорнийском университете в Санта-Барбаре. Водоотталкивающие специально синтезированные липидные молекулы (обозначены зеленым) связываются с молекулами ДНК или РНК (обозначены лиловым) в единый комплекс. Иллюстрация: Peter Allen, UCSB. © 2006 American Chemical Society
Длительное время биологи просто не обращали особого внимания на короткие отрезки клеточной рибонуклеиновой кислоты (РНК), полагая, что их роль в клетке не слишком значительна. Гораздо больший интерес привлекали другие типы РНК, а именно информационные и рибосомальные. Оба этих класса - очень длинные молекулы, содержащие до 100 000 нуклеотидов. Первые (информационные, которые часто называют также матричными РНК, или мРНК) переносят генетическую информацию с хромосом (ДНК) в специальные органеллы - "агрегаты" для синтеза белков - рибосомы. Второй класс - рибосомальная РНК - является одновременно и строительным материалом, и важнейшей рабочей частью рибосом.
Понятно, что с первого взгляда малые РНК, состоящие всего из нескольких десятков нуклеотидов, могли показаться просто мусором, остатками от своих "больших братьев". И даже несмотря на то, что роль отдельных малых молекул РНК в процессах превращения информационных РНК (сплайсинге), а также при упаковке нитей нуклеиновых кислот, была доказана ранее, истинным "хитом" в биологии малые РНК стали только лишь с открытием своей способности подавлять экспрессию генов у животных.
В нормально работающей клетке каждый ген выполняет собственную, строго определенную функцию, например, отвечает за выработку белка, мРНК, или за взаимодействие с другими регуляторными белками. При этом говорят о нормальной экспрессии (от лат. expressus - выразительный, явный) гена в клетке. Если же количество продукта данного гена (например, белка) снижается, то говорят о снижении экспрессии данного гена. Эффект "гашения" экспрессии определенных генов малыми РНК получил название РНК - интерференции, а молекулы, вызывающие его, назвали siRNA (small interfering RiboNucleic Acids - малые интерферирующие рибонуклеиновые кислоты; используется англоязычное сокращение термина, так как соответствующая русская аббревиатура пока не является общепринятой).
Исследователи из лаборатории под руководством Марка Дэвиса (Mark E. Davis) при Калифорнийском технологическом институте использовали гены РНК siRNA, также известные под названием «заглушающие», для воздействия на определённые типы злокачественных новообразований.
Существенной проблемой при данном виде лечения является безопасная и эффективная доставка терапевтического агента в организм и затем в область опухоли.
Используя целенаправленные наночастицы, исследователи продемонстрировали, что систематическое попадание элементов siRNA замедляет рост опухолей у мышей без интоксикации организма, имеющей место при традиционных противораковых терапиях.
Результаты данного исследования были представлены на презентации 21 мая 2007 года на конференции по нанотехнологическим достижениям в городе Санта-Клара, штат Калифорния.
Используя подробные физикохимические и биологические характеристики, исследователи в состоянии оценить индивидуальные композиционные составляющие терапии с наночастицами, коррелируя наноструктуры с их биологической функцией для конкретного индивидуума. Такой индивидуальный количественный подход обеспечивает в будущем уникальные возможности в более эффективной терапии с использованием наночастиц.
Согласно высказыванию ведущего учёного данного исследования Derek W. Bartlett, безопасная и эффективная доставка на данном этапе остаётся главным вызовом в клинической реализации siRNA терапии. Формирование siRNA наночастиц с использованием циклодекстрин-поликатионных (углеводы в связке с высокомолекулярными веществами) формаций—одна из наиболее многообещающих стратегий в лечении рака.
Певая фаза клинических испытаний намечена на конец 2007 года. Последние работы в этой области были связаны с воздействием различных доз и модификаций siRNA наночастиц в предклинических противораковых моделях лечения. Комбинируя с экпериментальными базами данных в сочетании с математичискеми моделями с siRNA «заглушающими» генами, было показано несколько конкретных расчётов, соответствующих последующим клиническим испытаниям на основе противораковой siRNA терапии.
Ссылки по теме:
Рамблер-Здоровье
Информационно-аналитическое издание о генетике
News-Medical. Net
При использовании данных материалов ссылка на сайт altermedicin.com обязательна.
|
|
|
|
Рекомендуем
